全球首例!深圳医院用细胞免疫疗法同时治好淋巴瘤和红斑狼疮

2020-06-29 08:28作者:李榕来源:南方都市报编辑:许素霞
截止目前,经过国内外公开的文献查询,这是全球首例使用复合双靶点CAR-T(compound CD19BCMA CAR-T)细胞免疫疗法同时临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和难治性红斑狼疮的案例,是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破。

家住湖北宜昌的王芳芳(化名)40岁出头,患系统性红斑狼疮20余年,雪上加霜的是,2019年年中又被查出患上弥漫大B细胞淋巴瘤。去年8月,她北京大学深圳医院(以下简称“北大深圳医院”)求医,获得了参与该院细胞治疗中心针对血液肿瘤的临床试验机会,接受复合双靶点CAR-T(CD19/BCMA)细胞免疫疗法。治疗后9个月(2020年6月)复查,淋巴瘤完全清除干净,顽固性红斑狼疮抗体也全部转阴。

截止目前,经过国内外公开的文献查询,这是全球首例使用复合双靶点CAR-T(compound CD19BCMA CAR-T)细胞免疫疗法同时临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和难治性红斑狼疮的案例,是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破。

同时患上两种难治疾病  外地女子赴深圳求医

20多年前,正值青春年华的王芳芳患了系统性红斑狼疮,从那时起,她每天都要靠服用激素等药物来控制病情。尽管多次尝试停药,但每次停药都会使病情加重,长期的药物副作用导致其出现多种并发症,如体型发胖、脱发、骨质疏松,她一直期盼着有一天能不用再吃药。

然而,更槽糕的事情发生在2019年6月,从那时起,她的右腿开始疼痛,且病情进展迅速,很快她就无法自己行走,需要坐轮椅。她在宜昌当地医院经病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤,肿瘤位于右膝关节处,直径有十几厘米,并侵犯到了股骨、左侧腹股沟淋巴结以及骨髓。这种淋巴瘤在红斑狼疮患者群体里并不少见,这两种疾病之间存在一定关联。

如果不治疗就只能一直坐轮椅,这令刚刚40岁出头的王芳芳无法接受,病理确诊术后,医生建议她进一步接受化疗,巩固治疗效果,但此时王芳芳却拒绝了。原来,在之前治疗红斑狼疮的时候,她曾尝试过化疗,化疗药物的副作用令她不愿意再次尝试。

就在此时,王芳芳一位在深圳工作的亲戚推荐她到北大深圳医院看诊。2019年8月中旬,听从亲人的建议,她第一次来到北大深圳医院就诊。

一次治愈两种难治性疾病

王芳芳的主治医生、北大深圳医院血液内科张文丽医生介绍,患者入院后全身一般情况较差,疾病较广泛,已侵犯骨髓。血液内科团队按照诊疗规范给予了王芳芳减低剂量的化疗,但她因为合并有活动性系统性红斑狼疮,在治疗过程中出现了持续的粒细胞缺乏、持续发热和全身骨痛等多种并发症。

因为不能耐受化疗,王芳芳要求放弃治疗,考虑到患者同时患有侵袭性淋巴瘤又有活动性的系统性红斑狼疮,标准的治疗可能很难控制疾病长期缓解,最后经过多学科讨论及医院严格规范的伦理审查和医学评估后,王芳芳入组参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。

张文丽医生介绍,CAR-T细胞免疫疗法就是:先采集病人的外周血,并从中提取病人自身的T细胞;然后将病人的T细胞改装成CAR-T细胞,让其具备精准识别肿瘤(癌)细胞的能力,并进行体外培养扩增;把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内,对肿瘤(癌)细胞进行精准杀伤。回输后严密监护病人,尤其是控制前几天身体可能出现的剧烈反应。

自2012年,美国采用CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法成功治疗世界上首个病例(急性淋巴细胞白血病)。CAR-T细胞治疗的蓬勃发展预示着肿瘤治疗模式的变革,尤其在复发难治性B淋巴细胞肿瘤、多发性骨髓瘤治疗方面已经展现出显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。全球多个临床研究中心如火如荼地开展了临床试验。

北大深圳医院是深圳市最早具有干细胞治疗资质的医疗机构,该院血液内科有多年的造血干细胞移植临床实践。早在2016年,北大深圳医院血液内科经过多次的伦理委员会审查,已获准开展CAR-T细胞临床试验,并申报了多项复发、难治性血液肿瘤患者的临床试验。入组患者需经过医生充分评估和伦理审核,符合条件的才可以参与CAR-T细胞临床试验。从那时起至今,北大深圳医院血液内科一共完成了30多例CAR-T细胞治疗临床试验,所有患者都是在传统治疗方法无效,再等下去就有生命危险的情况下,抱着“最后一线希望”来就医。绝大多数患者接受了CAR-T细胞治疗后疾病得到控制或不再复发。

2019年4月,北大深圳医院血液内科完成了全球首例用CAR-T细胞免疫疗法成功逆转皮肤T细胞淋巴瘤(Sezary综合征)的案例。此事经媒体报道后,令很多病人看到了生的希望。王芳芳也是其中之一,因此,当她得知自己可以参加CAR-T临床试验时,内心是欣喜的,虽然她也清楚这项治疗有风险。“我患红斑狼疮已经20多年了,每天要吃药,并且无法工作,对我的生活影响非常大。感谢家人这些年来对我的照顾,只要有一线希望,我就会尽100%的努力治疗。”王芳芳说。

张文丽医生介绍,王芳芳的疾病十分特殊,因为患者体内除了侵袭性淋巴瘤外还有高滴度的红斑狼疮自身抗体,二者之间相互关联,仅控制肿瘤可能并不能达到长期控制疾病的目的。北大深圳医院血液内科团队与多年合作的松鹤免疫生物医疗有限公司进行了充分讨论,最终为王芳芳设计了复合双靶点CAR-T(CD19/BCMA)细胞免疫疗法。

复合CAR-T意味着:在同一个T细胞上同时安装针对CD19和BCMA的抗原受体,以期在治疗淋巴瘤的同时可以一并治疗红斑狼疮,以减少疾病复发的机会。如果此次治疗成功,王芳芳将成为全球首个通过CAR-T细胞治愈红斑狼疮的案例。

2019年9月中旬,连续2天,这些经过“改造升级”的复合CAR-T(CD19/BCMA)被回输进王芳芳的体内。令医护团队感到惊喜的是,王芳芳的CAR-T治疗非常顺利,在回输后,病人没有出现严重的并发症,就连较为常见的高烧都没有。整个治疗过程,王芳芳仅出现了持续不到一周的轻微低烧,此外再无其他不适症状,治疗过程中,她的精神状态也一直很好。且复合CAR-T细胞成功在她体内扩增并持续4月。

回输后一个月(2019年10月)复查,王芳芳体内的弥漫大B细胞淋巴瘤完全消失,她已经不用坐轮椅,可以借助拐杖自己慢慢走路。复合CAR-T细胞回输后2个月(2019年11月),王芳芳已经完全脱离了拐杖,可以自主行走了,这令她非常高兴。

到了2020年6月(复合CAR-T回输后9个月)复查的时候王芳芳体内的B细胞恢复到正常水平,同时所有与红斑狼疮相关的自身抗体全部转阴,这意味着王芳芳的免疫功能已经重建,完全达到了治疗前的预期,红斑狼疮已经临床治愈,她再也不需要每天吃药了。

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张文丽。

“没想到治疗效果这么好,很感谢北大深圳医院血液内科的医护团队。”王芳芳说,“我现在的生活和正常人没什么差别,不需要再服用任何药物,只需要按医嘱定期复查就可以了。”目前,她已停用药物治疗9个月,重新长出了黑色的秀发,体型、体力和精神状态良好,对于未来的生活充满期待。

经过国内外公开的文献查询,这是全球首个使用复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法成功临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和红斑狼疮的案例,“第61届美国血液学会(ASH)年会上已经报道了我们这一案例。”张文丽医生说。

“通过临床试验,我们一直在不断探索疗效更好、风险更小的CAR-T细胞治疗方法,希望给更多患者带来生的希望。”北京大学深圳医院血液内科主任张红宇总结到。


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